Professor James Murray (Mel Gibson) påtok seg utfordringen med å lage det mest omfattende ordbokverket som noen gang har blitt utarbeidet. Mens orddefinisjonene ble samlet, oppdaget ordbokkomiteen, ledet av professor Murray, at én mann, dr. W.C. Minor (Sean Penn), hadde sendt inn mer enn ti tusen ord. Da komiteen insisterte på å hedre ham for innsatsen, kom en sjokkerende sannhet for dagen: Dr. Minor, som var veteran fra den amerikanske borgerkrigen, var dømt for mord og satt på en sinnssykeanstalt for forbrytere. The Professor and the Madman er en ekstraordinær, sann historie om galskap, geni og besettelse.
